以肝臟細胞為模型的實驗越來越受到重視，在肝臟病變機理研究、藥物代謝研究、藥物毒理評估等方面有廣闊的應用前景。然而，以個體原代肝細胞為材料來源會產(chǎn)生如取材困難、材料批間差大、無法長期穩(wěn)定供應等一系列難以克服的問題。因此，通過iPS批量轉(zhuǎn)化生產(chǎn)肝細胞的方法就顯示出特別的優(yōu)勢。

Cellartis為iPS向肝臟細胞定向分化提供完整的解決方案。可以選擇iPS向肝臟細胞定向分化的完整試劑盒；也可以選擇iPS細胞定向分化至定型內(nèi)胚層細胞試劑盒與分化定型內(nèi)胚層細胞獲取肝臟細胞試劑盒，進行逐步誘導；或者直接購買肝臟細胞產(chǎn)品。

完整的培養(yǎng)系統(tǒng)

人iPS誘導分化成肝細胞全過程的完整試劑盒：Y30055（熱銷新品）

人iPS來源肝細胞株及*培養(yǎng)基Y10133/Y10134/Y10135（新產(chǎn)品）

人原代肝臟細胞培養(yǎng)基 Y20020（新產(chǎn)品）

Y30055/Y30051 iPS向肝臟細胞定向分化操作系統(tǒng)

Y10133/Y10134/Y10135 人iPS干細胞來源肝細胞培養(yǎng)系統(tǒng)

Y20020 人原代肝臟細胞培養(yǎng)基

iPS逐步誘導分化成肝細胞

分化流程及對應產(chǎn)品：

hiPS人誘導多能干細胞（Y00305）—分化培養(yǎng)（Y30035）—DE內(nèi)胚層細胞（Y10040）—分化誘導（Y30050）—肝細胞

Y00305  人iPS誘導多能干細胞

Y30035  Cellartis定向分化獲取內(nèi)胚層細胞試劑盒

Y10040  Cellartis定型內(nèi)胚層干細胞

Y30050  Cellartis分化獲取肝細胞試劑盒

完整的培養(yǎng)系統(tǒng)

人原代肝臟細胞培養(yǎng)基

人原代肝臟細胞（Human primary hepatocytes, hphep) 是肝臟疾病毒理學研究和相關(guān)藥物研發(fā)的有力工具。對肝臟疾病模型研究和肝毒性檢測而言，一個穩(wěn)健的hphep培養(yǎng)體系至關(guān)重要。然而，當前可用的培養(yǎng)體系培養(yǎng)的肝臟細胞在一周內(nèi)就喪失了功能性和活性，嚴重限制了原代肝臟細胞的應用。而且，這些培養(yǎng)基維持培養(yǎng)中還需要每天換液。

Cellartis Power Primary HEP Medium是專門制定的、用于長期維持培養(yǎng)的人原代肝臟細胞培養(yǎng)基。凍存復蘇后接種的hphep，在方便操作的2D培養(yǎng)中，可以存活并維持功能特性4周。此外，這款培養(yǎng)基進一步簡化了肝細胞培養(yǎng)，提供一個周末免換液的培養(yǎng)日程。

iPS向肝臟細胞定向分化操作系統(tǒng)

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System

iPS向肝臟細胞定向分化操作系統(tǒng)可以穩(wěn)定地、規(guī)?；貙崿F(xiàn)iPS向肝細胞的誘導轉(zhuǎn)化生產(chǎn)，而且誘導轉(zhuǎn)化出的肝細胞能夠穩(wěn)定表達藥物代謝相關(guān)酶系統(tǒng)和藥物轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。

Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System是一套Do-It-Yourself系統(tǒng)，客戶既可以對某個特殊病人來源的iPS實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，也可以利用cellartis供應的iPS進行標準化操作。使用本產(chǎn)品的過程起始于誘導人iPS轉(zhuǎn)化成為確定性內(nèi)胚層（Definitive Endoderm (DE)）細胞，然后誘導轉(zhuǎn)化DE至肝細胞。本產(chǎn)品是All-In-One型產(chǎn)品，實驗所需的培養(yǎng)基、基質(zhì)（coating）等包括在內(nèi)。應用本產(chǎn)品轉(zhuǎn)化約3 × 106 hiPS cells,可以獲得約5 × 106 肝細胞（大約50 cm2面積的單層貼壁細胞）。

利用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System轉(zhuǎn)化得到的肝細胞除了清晰表現(xiàn)出肝細胞的*特征外（如肝細胞特異性標志物、CYP系列酶等），還保留了原始細胞供體者的遺傳基因背景。另外，相比較從組織切除獲得的原代肝臟細胞（通常需要低溫保存），通過本產(chǎn)品系統(tǒng)轉(zhuǎn)化獲得的肝細胞在更長的時間跨度上保持著生理功能的穩(wěn)定性。這一點對于毒理學評估和病毒感染評估具有顯著的意義。為長時間維持培養(yǎng)hiPS轉(zhuǎn)化而來的肝細胞，我們推薦Cellartis Hepatocyte Maintenance Medium (Cat. No. Y30051)。

人iPS干細胞分化來的肝細胞培養(yǎng)系統(tǒng)：肝細胞+*培養(yǎng)基

Cellartis enhanced hiPS-HEP v2 kits 提供了可持續(xù)供應的、成熟的人誘導多能干細胞（hiPS）來源的肝臟細胞。在超過14天的檢測窗口期，hiPS-HEP細胞擁有功能性的藥物代謝機制，使其成為體外藥物研發(fā)、藥物代謝、和相關(guān)毒性研究的理想選擇；具備成熟、穩(wěn)健的代謝特征，支持其作為代謝疾病模型。方便使用的試劑盒包括*的培養(yǎng)基和組份，用于長期檢測。與其他肝臟細胞模型相比，培養(yǎng)的Cellartis hiPS-HEP細胞存活時間更長，進而擁有更長的檢測窗口用于慢性-毒性實驗和作為代謝疾病模型研究。

iPS細胞定向分化內(nèi)胚層細胞

Cellartis定向分化獲取內(nèi)胚層細胞試劑盒

Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit

The Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit用于定向分化hiPS獲取definitive endoderm (DE) cells。本產(chǎn)品包含所有必需的培養(yǎng)基和coating材料。本產(chǎn)品還包括新一代的Cellartis DEF-CS 100 Culture System用于起始hiPS的維持培養(yǎng)用。使用本產(chǎn)品獲得的DE細胞，可以作為起始材料進行定向分化至內(nèi)胚層來源的細胞類型(如肝細胞，胰腺細胞)。Cellartis也提供分化DE細胞獲取肝細胞的試劑盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit (Cat. No. Y30050)；Cellartis也提供誘導分化hiPS獲取肝細胞的試劑盒（Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

Cellartis定型內(nèi)胚層干細胞

Cellartis Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)

Cellartis定型內(nèi)胚層干細胞（DE cell）是從hiPS細胞株ChiPSC18經(jīng)體外誘導分化得來。該產(chǎn)品中，大于90%的細胞顯示表達SOX17蛋白。該產(chǎn)品為低溫冷凍保存的細胞懸浮形式。本產(chǎn)品適合用于進一步誘導分化成為肝臟細胞類型或是胰臟細胞類型。特別地，Cellartis的肝臟細胞誘導分化試劑盒（Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit，Cat. No. Y30050）適合用于DE向肝臟細胞類型的誘導分化工作

內(nèi)胚層細胞分化獲取肝細胞

Cellartis分化獲取肝細胞試劑盒

Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit用于誘導內(nèi)胚層細胞（definitive endoderm (DE)）獲取肝細胞。通過使用本產(chǎn)品獲取的肝細胞表現(xiàn)出符合預期的代謝酶表達，從而可以用于藥物代謝研究和毒理學篩選。本產(chǎn)品包含足夠的維持培養(yǎng)基用于正常為期11天的實驗。

The Cellartis Hepatocyte Differentiation Kit可以對廣泛來源的DE細胞進行定向分化：客戶自己的DE細胞，或是Cellartis提供的標準化DE細胞，或是客戶利用Cellartis Definitive Endoderm Differentiation Kit獲得的DE細胞。據(jù)估計，現(xiàn)在已經(jīng)有28種發(fā)源于人類干細胞的DE細胞被成功測試可以使用本產(chǎn)品。特別地，如果客戶是用于大規(guī)模、要求持續(xù)穩(wěn)定獲得肝細胞的相關(guān)用途，Cellartis推薦Definitive Endoderm Cells (from ChiPSC18)，用作起始DE細胞材料，或是用作陽性對照品。如果客戶要求的DE是來自于自有的樣本材料（patient-specific, or disease-specific），建議使用Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System (Cat. No. Y30055)。

背景介紹

肝臟是人體中重要的功能器官，具有分泌膽汁、參與體內(nèi)血液解毒、物質(zhì)代謝和合成運輸?shù)鞍踪|(zhì)等功能，肝臟內(nèi)所進行的生化反應高達500種以上，也被稱為是機體的“化工廠”。肝臟細胞是肝臟疾病模型和ADME-Tox（absorption, distribution, metabolism, excretion, toxicity）研究者們重要的研究工具。目前市場上常用于進行肝臟相關(guān)的藥物開發(fā)，評估毒性，代謝研究的人源肝臟細胞有以下幾種：

原代肝臟細胞（human primary hepatocytes, hpheps）

永生化的肝臟細胞（Immortalized hepatocytes）

iPS細胞來源肝臟細胞（hiPS-derived hepatocytes, hiPS-HEP）

以下就三種肝臟細胞做了初步比較。

原代肝臟細胞

優(yōu)點：

成熟的、典型的肝臟細胞特征

缺點：

取材困難，供體材料有限，無法長期供應，不同供體差異大 

在配套的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，其活性和功能性也僅能維持一周 

屬于終端分化細胞，無法增殖培養(yǎng)，成本較高

永生化的肝臟細胞

優(yōu)點：

來源于肝細胞癌（hepatocellular carcinoma），可實現(xiàn)體外增殖培養(yǎng)，無限供應，有效降低了成本

缺點：

不具備典型的、功能性的肝臟細胞表型

iPS細胞來源肝臟細胞

優(yōu)點：

由人iPS細胞定向分化而來，與原代人肝臟細胞功能相似，并保留供體的遺傳背景 

iPS細胞可以穩(wěn)健增殖，持續(xù)供應相同遺傳背景的肝臟細胞，批次間差異小，是一種獲得肝臟細胞的新方法

缺點：

不能*具備成熟的肝臟細胞表型

（Cellartis資料）

（Cellartis資料）

Cellartis 產(chǎn)品訂購信息

華雅集團旗下授權(quán)代理TTAKARA Cellartis干細胞產(chǎn)品，Cellartis的多能細胞培養(yǎng)系統(tǒng)包括iPS誘導多能干細胞株、iPS誘導多能干細胞和ES胚胎干細胞培養(yǎng)基，iPS基因編輯用單細胞克隆培養(yǎng)基和多能細胞檢測用單克隆抗體。

重慶市華雅干細胞技術(shù)有限公司以“專注干細胞研究，提升干細胞品質(zhì)”為發(fā)展理念，專業(yè)從事干細胞基礎(chǔ)研究、干細胞再生醫(yī)學臨床應用研究及干細胞技術(shù)服務，自主研發(fā)產(chǎn)品熱賣中：人間充質(zhì)干細胞無血清培養(yǎng)基 

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